1. Den grunnleggende naturen til HPMC
Hypromellose, engelsk navn hydroksypropylmetylcellulose, alias HPMC.Dens molekylformel er C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, og molekylvekten er omtrent 86.000.Dette produktet er et halvsyntetisk materiale, som er en del av metylgruppen og en del av polyhydroksypropyleteren av cellulose.Den kan fremstilles ved to metoder: den ene er å behandle metylcellulosen av passende kvalitet med NaOH, og deretter reagere med propylenoksid under høy temperatur og høyt trykk.Reaksjonstiden må opprettholdes for å la metyl- og hydroksypropylgruppene bindes med eter.Formen av er koblet til anhydroglukoseringen av cellulose, og kan nå ønsket grad;den andre er å behandle bomullslinter eller tremassefiber med kaustisk soda, og deretter oppnå ved å reagere med klorert metan og propylenoksid suksessivt, og deretter videreraffinere , Pulverize, lage til fint og jevnt pulver eller granulat.HPMC er en rekke naturlig plantecellulose, og det er også et utmerket farmasøytisk hjelpestoff, som har en bred kilde.For tiden er det mye brukt i inn- og utland, og det er et av de farmasøytiske hjelpestoffene med høyest utnyttelsesgrad blant orale legemidler.
Fargen på dette produktet er hvit til melkehvit, giftfri og smakløs, og det er et granulært eller fibrøst, lettflytende pulver.Den er relativt stabil under lyseksponering og fuktighet.Den sveller i kaldt vann for å danne en melkehvit kolloidal løsning med en viss grad av viskositet.Sol-gel interkonverteringsfenomenet kan oppstå på grunn av temperaturendringen til en viss konsentrasjon av løsning.Det er veldig lett å løse opp i 70 % alkohol eller dimetylketon, og vil ikke løses opp i vannfri alkohol, kloroform eller etoksyetan.
Hypromellose har god stabilitet når pH er mellom 4,0 og 8,0, og den kan eksistere stabilt mellom 3,0 og 11,0.Etter lagring i 10 dager ved en temperatur på 20 °C og en relativ fuktighet på 80 %, er fuktighetsabsorpsjonskoeffisienten til HPMC 6,2 %.
På grunn av forskjellen i innholdet av de to substituentene i strukturen av hypromellose, metoksy og hydroksypropyl, har det dukket opp ulike typer produkter.I en spesifikk konsentrasjon har forskjellige typer produkter spesifikk viskositet og termisk geleringstemperatur, har derfor forskjellige egenskaper og kan brukes til forskjellige formål.Farmakopéene til ulike land har ulike spesifikasjoner og uttrykk for modellen: Den europeiske farmakopéen er basert på de ulike gradene av de ulike viskositetene og ulike grader av substitusjon av produktene på markedet.Det uttrykkes med karakteren pluss et tall.Enheten er mPa•s.Etter å ha lagt til 4 sifre for å indikere innholdet og typen av hver substituent av hypromellose, for eksempel hypromellose 2208, representerer de to første sifrene den omtrentlige prosentandelen av metoksygruppen, de to siste sifrene representerer hydroksypropyl. Omtrentlig prosentandel av tilfeller.
2. Metoden for å løse opp HPMC i vann
2.1 Varmtvannsmetode
Siden hypromellose ikke løses opp i varmt vann, kan den dispergeres jevnt i varmt vann i det innledende stadiet, og deretter når det er avkjølt, beskrives to typiske metoder som følger:
(1) Ha den nødvendige mengden varmt vann i beholderen og varm den opp til ca. 70 ℃.Tilsett produktet gradvis under langsom omrøring.I begynnelsen flyter produktet på overflaten av vannet, og danner deretter gradvis en slurry.Avkjøl slurryen.
(2) Tilsett 1/3 eller 2/3 av den nødvendige mengden vann i beholderen og varm den til 70°C for å spre produktet for å tilberede en varmtvannsoppslemming, og tilsett deretter den gjenværende mengden kaldt vann eller isvann til varmtvannsslurryen I slurryen, avkjøl blandingen etter omrøring.
2.2 Pulverblandingsmetode
Pulverpartiklene og andre pulverformige ingredienser av lik eller større mengde dispergeres fullstendig ved tørrblanding, og deretter tilsettes vann for å oppløses.På dette tidspunktet kan hypromellosen løses opp uten agglomerering.
3. Fordeler med HPMC
3.1 Løselighet i kaldt vann
Det er løselig i kaldt vann under 40 °C eller 70 % etanol.Det er i utgangspunktet uløselig i varmt vann over 60°C, men det kan geleres.
3.2 Kjemisk treghet
Hypromellose (HPMC) er en slags ikke-ionisk celluloseeter.Løsningen har ingen ionisk ladning og interagerer ikke med metallsalter eller ioniske organiske forbindelser.Derfor reagerer ikke andre hjelpestoffer med det under forberedelsesprosessen.
3.3 Stabilitet
Den er relativt stabil overfor både syre og alkali, og kan lagres i lang tid mellom pH 3 til 1l, og viskositeten har ingen åpenbar endring.Den vandige løsningen av hypromellose (HPMC) har en antimuggeffekt og kan opprettholde god viskositetsstabilitet under langtidslagring.De farmasøytiske hjelpestoffene som bruker HPMC har bedre kvalitetsstabilitet enn de som bruker tradisjonelle hjelpestoffer (som dekstrin, stivelse, etc.).
3.4 Justerbarhet av viskositet
Ulike viskositetsderivater av HPMC kan blandes i forskjellige proporsjoner, og viskositeten kan endres i henhold til en viss regel, og har et godt lineært forhold, slik at det kan velges i henhold til kravene.
3.5 Metabolsk treghet
HPMC blir ikke absorbert eller metabolisert i kroppen, og gir ikke kalorier, så det er et trygt hjelpestoff for medisinske preparater.
3.6 Sikkerhet
Det antas generelt at HPMC er et ikke-giftig og ikke-irriterende materiale.Median dødelig dose for mus er 5 g/kg, og median dødelig dose for rotter er 5,2 g/kg.Den daglige dosen er ufarlig for menneskekroppen.
4. Anvendelse av HPMC i preparater
4.1 Brukes som filmbeleggmateriale og filmdannende materiale
Hypromellose (HPMC) brukes som filmdrasjert tablettmateriale.Sammenlignet med tradisjonelle belagte tabletter som sukkerbelagte tabletter, har de belagte tablettene ingen åpenbare fordeler når det gjelder å maskere smaken og utseendet, men deres hardhet og sprøhet, fuktighetsabsorpsjon, desintegrering, beleggvektøkning og andre kvalitetsindikatorer er bedre.Lavviskositetsgraden til dette produktet brukes som et vannløselig filmbeleggmateriale for tabletter og piller, og høyviskositetsgraden brukes som filmbeleggmateriale for organiske løsemiddelsystemer.Brukskonsentrasjonen er vanligvis 2,0 %-20 %.
4.2 som bindemiddel og desintegreringsmiddel
Lavviskositetsgraden til dette produktet kan brukes som bindemiddel og desintegreringsmiddel for tabletter, piller og granulat, og høyviskositetsgraden kan bare brukes som bindemiddel.Doseringen varierer med ulike modeller og krav.Vanligvis er mengden bindemiddel som brukes til tørre granuleringstabletter 5 %, og mengden bindemiddel som brukes til våtgranuleringstabletter er 2 %.
4.3 Som suspenderingsmiddel
Suspenderingsmiddel er et viskøst gelstoff med hydrofilisitet.Bruken av suspensjonsmiddel i suspensjonsmiddel kan redusere sedimentasjonshastigheten til partikler, og det kan festes til overflaten av partikler for å forhindre at partiklene polymeriserer og kondenserer til en masse.Suspensjonsmidler spiller en viktig rolle i produksjonen av suspensjoner.HPMC er et utmerket utvalg av suspenderingsmidler.Den kolloidale løsningen oppløst i den kan redusere spenningen i væske-faststoff-grenseflaten og den frie energien på de små faste partiklene, og derved øke stabiliteten til det heterogene dispersjonssystemet.Dette produktet er et flytende preparat med høy viskositet tilberedt som et suspensjonsmiddel.Den har god suspenderende effekt, lett å redispergere, ikke-klebrig og fine flokkulerte partikler.Det vanlige beløpet er 0,5 % til 1,5 %.
4.4 Brukes som blokkeringsmiddel, sakte og kontrollert frigjøringsmiddel og poredannende middel
Høyviskositetsgraden til dette produktet brukes til å fremstille hydrofile gelmatrise-tabletter med forsinket frigjøring, retardere og kontrollert-frigjøringsmidler for matrise-tabletter med forsinket frigjøring av blandet materiale.Det har effekten av å forsinke frigjøring av medikamenter.Brukskonsentrasjonen er 10% ~ 80% (W /W).Kvaliteten med lav viskositet brukes som et poredannende middel for formuleringer med vedvarende eller kontrollert frigjøring.Den initiale dosen som kreves for den terapeutiske effekten av denne typen tabletter, kan raskt nås, og deretter utøves den vedvarende eller kontrollerte frigjøringseffekten, og den effektive blodmedisinkonsentrasjonen opprettholdes i kroppen.Hypromellose hydrater for å danne et gellag når det møtes med vann.Mekanismen for medikamentfrigjøring fra matrisetabletten er hovedsakelig diffusjonen av gellaget og erosjonen av gellaget.
4.5 Beskyttende lim som brukes som fortykningsmiddel og kolloid
Når dette produktet brukes som fortykningsmiddel, er den vanlige konsentrasjonen 0,45%~1,0%.Dette produktet kan også øke stabiliteten til det hydrofobe limet, danne et beskyttende kolloid, forhindre partikkelsammensmelting og agglomerering, og dermed hemme dannelsen av sedimenter.Dens vanlige konsentrasjon er 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Brukes som kapselmateriale
Vanligvis er kapselskallmaterialet i kapselen hovedsakelig gelatin.Produksjonsprosessen av Ming kapselskall er enkel, men det er noen problemer og fenomener som dårlig beskyttelse av fuktighet og oksygenfølsomme medisiner, redusert oppløsning av medikamenter og forsinkelse av desintegrering av kapselskallet under lagring.Derfor brukes hypromellose som en erstatning for kapselmaterialet i fremstillingen av kapsler, noe som forbedrer kapselens formbarhet og brukseffekt, og har blitt mye promotert i inn- og utland.
4.7 Som et bioadhesiv
Bioadhesiv teknologi, påføring av hjelpestoffer med bioadhesive polymerer, ved å feste seg til den biologiske slimhinnen, øker kontinuiteten og tettheten i kontakten mellom preparatet og slimhinnen, slik at stoffet sakte frigjøres og absorberes av slimhinnen for å oppnå formålet med behandling.Det er mye brukt nå Det brukes til å behandle sykdommer i nesehulen og munnslimhinnen.Gastrointestinal bioadhesjonsteknologi er en ny type medikamentleveringssystem utviklet de siste årene.Det forlenger ikke bare oppholdstiden til legemiddelpreparater i mage-tarmkanalen, men forbedrer også kontaktytelsen til legemidlet med cellemembranen på absorpsjonsstedet og endrer cellemembranens fluiditet.Medikamentets penetreringskraft til epitelcellene i tynntarmen økes, og forbedrer dermed biotilgjengeligheten til stoffet.
4.8 Som en aktuell gel
Som et limpreparat for hud har gel en rekke fordeler som sikkerhet, skjønnhet, enkel rengjøring, lav pris, enkel forberedelsesprosess og god kompatibilitet med legemidler.De siste årene har det fått omfattende oppmerksomhet og har blitt utviklingen av hudeksterne preparater.retning.
4.9 Som utfellingshemmer i emulgeringssystemet
Innleggstid: 16. desember 2021