Hydroksypropylmetylcellulose som et farmasøytisk hjelpestoff

Hydroksypropylmetylcellulose (HPMC)

Kategori: beleggmaterialer; Membran materiale; Hastighetskontrollerte polymermaterialer for saktefrigjørende preparater; Stabiliserende agent; Suspensjon hjelpemiddel, tablett lim; Forsterket vedheftsmiddel.

1. Produktintroduksjon

Dette PRODUKTET ER EN IKKE-IONISK CELLULOSEETER, eksternt observert som et hvitt pulver, luktfritt og smakløst, løselig i vann og de fleste polare organiske løsningsmidler, sveller i kaldt vann til klar eller lett grumset kolloidal løsning. Den vandige løsningen har overflateaktivitet, høy gjennomsiktighet og stabil ytelse. HPMC har egenskapen til varm gel. Etter oppvarming danner den vandige produktløsningen gelutfelling, og oppløses deretter etter avkjøling. Geltemperaturen til forskjellige spesifikasjoner er forskjellig. Løselighet endres med viskositet, viskositet zhao lav, jo større løselighet, forskjellige spesifikasjoner av HPMC-egenskaper har noen forskjeller, HPMC oppløst i vann påvirkes ikke av pH-verdien.

Den spontane forbrenningstemperaturen, løs tetthet, sann tetthet og glassovergangstemperatur var henholdsvis 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 og 170 ~ 180 ℃. Etter oppvarming blir den brun ved 190 ~ 200 ° C og brenner ved 225 ~ 230 ° C.

HPMC er nesten uløselig i kloroform, etanol (95%) og dietyleter, og oppløst i en blanding av etanol og metylenklorid, en blanding av metanol og metylenklorid, og en blanding av vann og etanol. Noen nivåer av HPMC er løselige i blandinger av aceton, metylenklorid og 2-propanol, så vel som i andre organiske løsningsmidler.

Tabell 1: Tekniske indikatorer

prosjekt

Måler,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metoksy %

28,0-32,0

27.0-30.0

19.0-24.0

Hydroksypropoksy %

7,0-12,0

4,0-7,5

4,0-12,0

Geltemperatur ℃

56-64.

62,0-68,0

70,0-90,0

Viskositet mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Tørr vekttap %

5,0 eller mindre

Brennende rester %

1,5 eller mindre

pH

4,0-8,0

Tungmetall

20 eller mindre

arsen

2,0 eller mindre

2. Produktegenskaper

2.1 Hydroksypropylmetylcellulose løses i kaldt vann for å danne en viskøs kolloidal løsning. Så lenge det tilsettes kaldt vann og røres litt, kan det løses opp i en gjennomsiktig løsning. Tvert imot, den er i utgangspunktet uløselig i varmt vann over 60 ℃ og kan bare svelle. Ved fremstilling av hydroksypropylmeticellulose vandig løsning er det best å tilsette deler av hydroksypropylmeticellulose i en viss mengde vann, rør kraftig, oppvarmet til 80 ~ 90 ℃, og deretter tilsette den gjenværende hydroksypropylmeticellulosen, og til slutt bruke kaldt vann som supplement til nødvendig beløp.

2.2 Hydroksypropylmetylcellulose er en ikke-ionisk celluloseeter, dens løsning har ikke ionisk ladning, interagerer ikke med metallsalter eller ioniske organiske forbindelser, for å sikre at HPMC ikke reagerer med andre råvarer og hjelpestoffer under fremstillingsprosessen produksjon.

2.3 Hydroksypropylmetylcellulose har sterk anti-sensitivitet, og med økningen av substitusjonsgrad i molekylær struktur, er anti-sensitiviteten også forbedret. Legemidler som bruker HPMC som hjelpestoffer har mer stabil kvalitet innenfor den effektive perioden enn legemidler som bruker andre tradisjonelle hjelpestoffer (stivelse, dekstrin, melis).

2.4 Hydroksypropylmetylcellulose er metabolsk inert. Som et farmasøytisk hjelpestoff blir det ikke metabolisert eller absorbert, så det gir ikke varme i legemidler og mat. Den har unik anvendelighet til lavkaloriverdi, saltfrie, ikke-allergene legemidler og mat for diabetikere.

2,5HPMC er relativt stabil overfor syrer og baser, men dersom pH overstiger 2 ~ 11 og påvirkes av høyere temperatur eller lengre lagringstid, vil det redusere modningsgraden.

2.6 Hydroksypropylmetylcellulose vandig løsning kan gi overflateaktivitet, og viser moderate overflate- og grensesnittspenningsverdier. Den har en effektiv emulgering i tofasesystemet og kan brukes som en effektiv stabilisator og beskyttende kolloid.

2.7 Hydroksypropylmetylcellulose vandig løsning har utmerkede filmdannende egenskaper, og er et godt beleggmateriale for tabletter og piller. Membranen som dannes av den er fargeløs og seig. Hvis glyserol tilsettes, kan plastisiteten økes. Etter overflatebehandling dispergeres produktet i kaldt vann, og oppløsningshastigheten kan kontrolleres ved å endre pH-miljøet. Det brukes i preparater med sakte frigjøring og preparater med enterisk overtrekk.

3. Produktapplikasjon

3.1. Brukes som lim og desintegreringsmiddel

HPMC brukes til å fremme medikamentoppløsningen og graden av frigjøringsapplikasjoner, kan oppløses direkte i løsemiddel som lim, lav viskositet av HPMC oppløst i vann for å danne gjennomsiktig til elfenben klebrig kolloidløsning, tabletter, piller, granulat på limet og desintegrerer agent, og den høye viskositeten for lim, bare bruk på grunn av forskjellige typer og forskjellige krav, den generelle er 2% ~ 5%.

HPMC vandig løsning og en viss konsentrasjon av etanol for å lage et sammensatt bindemiddel; Eksempel: 2 %HPMC vandig løsning blandet med 55 % etanolløsning ble brukt til pelletering av amoxicillinkapsler, slik at gjennomsnittlig oppløsning av amoxicillinkapsler økte fra 38 % til 90 % uten HPMC.

HPMC kan være laget av komposittlim med forskjellig konsentrasjon av stivelsesoppslemming etter oppløsning; Oppløsningen av erytromycin enterisk belagte tabletter økte fra 38,26 % til 97,38 % når 2 % HPMC og 8 % stivelse ble kombinert.

2.2. Lag filmbeleggmateriale og filmdannende materiale

HPMC som et vannløselig beleggmateriale har følgende egenskaper: moderat løsningsviskositet; Belegningsprosessen er enkel; God filmdannende egenskap; Kan holde formen på stykket, skrive; Kan være fuktsikker; Kan farge, korreksjon smak. Dette PRODUKTET BRUKES SOM VANNLØSELIG FILMBETREKKING FOR TABLETTER OG PILLER MED LAV VISKOSITET, OG FOR IKKE-VANNBASERT FILMBETREKKING MED HØY VISKOSITET, ER BRUKSMENGDEN 2%-5%.

2.3, som fortykningsmiddel og kolloidalt beskyttelseslim

HPMC brukt som fortykningsmiddel er 0,45% ~ 1,0%, kan brukes som øyedråper og kunstig tårefortykningsmiddel; Brukes for å øke stabiliteten til hydrofobt lim, forhindre partikkelsammensmelting, nedbør, den vanlige dosen er 0,5% ~ 1,5%.

2.4, som blokker, saktefrigjørende materiale, kontrollert frigjøringsmiddel og poremiddel

HPMC høyviskositetsmodell brukes til å tilberede blokkere og kontrollerte frigjøringsmidler av skjeletttabletter med forsinket frigjøring av blandet materiale og tabletter med forsinket frigivelse av hydrofile gelskjelett. Modellen med lav viskositet er et poreinduserende middel for tabletter med forsinket eller kontrollert frigjøring, slik at den initiale terapeutiske dosen av slike tabletter raskt oppnås, etterfulgt av forsinket frigjøring eller kontrollert frigjøring for å opprettholde effektive konsentrasjoner i blodet.

2.5. Gel og suppositoriummatrise

Hydrogelstikkpiller og gastriske limpreparater kan fremstilles ved å bruke karakteristikken for hydrogeldannelse som vanligvis brukes av HPMC i vann.

2.6 Biologiske limmaterialer

Metronidazol ble blandet med HPMC og polykarboksyletylen 934 i en blander for å lage bioadhesive tabletter med kontrollert frigjøring inneholdende 250 mg. In vitro oppløsningstest viste at preparatet raskt svellet i vann, og medikamentfrigjøringen ble kontrollert av diffusjon og karbonkjederelaksasjon. Dyreimplementering viste at det nye medikamentfrigjøringssystemet hadde betydelige biologiske adhesjonsegenskaper til bovin sublingual slimhinne.

2.7, som suspensjonshjelp

Den HØYE viskositeten til dette produktet er et godt suspensjonshjelpemiddel for flytende suspensjonspreparater, dens vanlige dosering er 0,5 % ~ 1,5 %.

4. Brukseksempler

4.1 Filmbeleggløsning: HPMC 2 kg, talkum 2 kg, lakserolje 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propylenglykol 1000 ml, 95 % etanol 53 000 ml, vann 47 000 ml, passende mengde pigment. Det er to måter å lage det på.

4.1.1 Tilberedning av løselig pigmentbelagt klesvæske: Tilsett den foreskrevne mengden HPMC i 95 % etanol, bløtlegg den over natten, løs opp en annen pigmentvektor i vann (filtrer om nødvendig), kombiner de to løsningene og rør jevnt for å danne en gjennomsiktig løsning . Bland 80 % av løsningen (20 % for polering) med den foreskrevne mengden ricinusolje, Tween-80 og propylenglykol.

4.1.2 Fremstilling av uløselig pigment (som jernoksid) beleggvæske HPMC ble bløtlagt i 95 % etanol over natten, og vann ble tilsatt for å lage 2 % HPMC transparent løsning. 20% av denne løsningen ble tatt ut for polering, og de resterende 80% løsningen og jernoksid ble fremstilt ved flytende slipemetode, og deretter ble den reseptbelagte mengden av andre komponenter tilsatt og blandet jevnt for bruk. Belegningsprosessen til belegningsvæsken: hell kornarket i sukkerbelegggryten, etter rotasjon forvarmes varmluften til 45 ℃, du kan spraye fôringsbelegg, strømningskontroll på 10 ~ 15 ml/min, etter sprøyting, fortsett å tørke med varm luft i 5 ~ 10min kan være ute av gryten, legg i tørketrommelen for å tørke i mer enn 8 timer.

4.2α-interferon øyemembran 50 μg α-interferon ble oppløst i 10 ml 0.01 ml saltsyre, blandet med 90 ml etanol og 0.5GHPMC, filtrert, belagt på en roterende glassstang, sterilisert ved 60 ℃ og tørket i luft. Dette produktet er laget til filmmateriale.

4,3 Cotrimoxazole tabletter (0,4g±0,08g) SMZ (80 mesh) 40kg, stivelse (120 mesh) 8kg, 3%HPMC vandig løsning 18-20kg, magnesiumstearat 0,3kg, TMP (80 mesh) 8kg, tilberedningsmetoden er å bland SMZ og TMP, og tilsett deretter stivelse og bland i 5 min. Med prefabrikkert 3 %HPMC vandig løsning, mykt materiale, med 16 mesh siktgranulering, tørking, og deretter med 14 mesh sikt fullkorn, tilsett magnesiumstearatblanding, med 12 mm runde med word (SMZco) stemplingstabletter. Dette produktet brukes hovedsakelig som bindemiddel. Oppløsningen av tablettene var 96 %/20 min.

4.4 Piperatabletter (0,25 g) piperat 80 mesh 25 kg, stivelse (120 mesh) 2,1 kg, passende mengde magnesiumstearat. Produksjonsmetoden er å blande pipeoperinsyre, stivelse, HPMC jevnt, med 20 % etanol, mykt materiale, 16 mesh siktgranulat, tørt, og deretter 14 mesh sikt fullkorn, pluss vektor magnesiumstearat, med 100 mm sirkulært belteord (PPA0.25) ) stempletabletter. Med stivelse som desintegreringsmiddel er oppløsningshastigheten til denne tabletten ikke mindre enn 80%/2min, som er høyere enn tilsvarende produkter i Japan.

4.5 Kunstig tåre HPMC-4000, HPMC-4500 eller HPMC-5000 0,3 g, natriumklorid 0,45 g, kaliumklorid 0,37 g, boraks 0,19 g, 10 % ammoniumklorbenzylammoniumløsning 0,0100 ml, vann tilsatt klor. Produksjonsmetoden er HPMC plassert i 15 ml vann, ved 80 ~ 90 ℃ fullt vann ta en, tilsett 35 ml vann, og inneholder deretter de resterende komponentene av 40 ml vandig løsning blandet jevnt, tilsett vann til hele mengden, bland deretter jevnt, stå over natten , hell forsiktig filtrering, filtrat inn i beholderen forseglet, sterilisert ved 98 ~ 100 ℃ i 30 min. er, pH-verdien varierer fra 8,4 ° C til 8,6 ° C. Dette PRODUKTET BRUKES FOR TÆREMANNEL, ER EN GOD ERSTATTNING FOR REVNE, NÅR det brukes til mikroskopi i fremre kammer, kan DOSERINGEN AV DETTE PRODUKTET Økes PASSENDE, 0,5 % ~ 0,5 %. % er PASSENDE.

4.6 Mettorfan-tabletter med kontrollert frigjøring mettorfanharpikssalt 187,5 mg, laktose 40,0 mg, PVP70,0 mg, dampsilika 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokrystallinsk celluloseftalat. 5m0g-celluloseftalat2 og magnesiumstemar0g2. Den tilberedes som tabletter ved vanlig metode. Dette produktet brukes som kontrollert frigjøringsmateriale.

4.7 For avantomycin ⅳ tabletter ble 2149 g avantomycin ⅳ monohydrat og 1000 ml isopropylvannblanding av 15 % (massekonsentrasjon) eudragitL-100 (9:1) omrørt, blandet, granulert og tørket ved 35 ℃. De tørkede granulene 575 g og 62,5 g hydroksypropylocellulose E-50 ble grundig blandet, og deretter ble 7,5 g stearinsyre og 3,25 g magnesiumstearat tilsatt til tablettene for å oppnå kontinuerlig frigjøring av vanguard mycin ⅳ tabletter. Dette produktet brukes som saktefrigjørende materiale.

4.8 Nifedipin granuler med forsinket frigivelse 1 del nifedipin, 3 deler hydroksypropylmetylcellulose og 3 deler etylcellulose ble blandet med blandet løsningsmiddel (etanol: metylenklorid = 1:1), og 8 deler maisstivelse ble tilsatt for å produsere granuler med middels løselig metode. Medikamentfrigjøringshastigheten til granulene ble ikke påvirket av endringen i miljøets pH og var langsommere enn for kommersielt tilgjengelige granuler. Etter 12 timers oral administrering var den humane blodkonsentrasjonen 12 mg/ml, og det var ingen individuell forskjell.

4.9 Propranhaolhydroklorid kapsel med forsinket frigjøring Propranhaolhydroklorid 60 kg, mikrokrystallinsk cellulose 40 kg, tilsett 50 L vann for å lage granuler. HPMC1kg og EC 9kg ble blandet i det blandede løsningsmiddelet (metylenklorid:metanol =1:1) 200L for å lage belegningsløsningen, med en strømningshastighet på 750ml/min, spray på de rullende sfæriske partiklene, belagte partikler gjennom porestørrelsen 1,4 mm skjerm hele partikler, og fyll deretter inn i steinkapselen med vanlig kapselfyllingsmaskin. Hver kapsel inneholder 160 mg sfæriske partikler av propranololhydroklorid.

4.10 Naprolol HCL skjeletttabletter ble fremstilt ved å blande naprolol HCL:HPMC:CMC-NA i forholdet 1:0.25:2.25. Medikamentfrigjøringshastigheten var nær null orden innen 12 timer.

Andre medikamenter kan også lages av blandede skjelettmaterialer, slik som metoprolol: HPMC: CMC-NA i henhold til: 1:1.25:1.25; Allylprolol:HPMC i henhold til forholdet 1:2,8:2,92. Medikamentfrigjøringshastigheten var nær null orden innen 12 timer.

4.11 Skjeletttabletter av blandede materialer av etylaminosinderivater ble fremstilt ved normal metode ved bruk av en blanding av mikropulver silikagel: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Legemidlet kunne frigjøres i 12 timer både in vitro og in vivo, og det lineære frigjøringsmønsteret hadde god korrelasjon. Resultatene av den akselererte stabilitetstesten i henhold til FDA-forskrifter forutsier at lagringstiden til dette produktet er opptil 2 år.

4,12 HPMC (50mPa·s) (5 deler), HPMC (4000 mPa·s) (3 deler) og HPC1 ble oppløst i 1000 deler vann, 60 deler acetaminophen og 6 deler silikagel ble tilsatt, omrørt med en homogenisator, og spraytørket. Dette produktet inneholder 80 % av hovedmedisinen.

4.13 Teofyllin hydrofile gel-skjeletttabletter ble beregnet i henhold til total tablettvekt, 18%-35% teofyllin, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% laktose og en passende mengde hydrofobt smøremiddel ble normalt fremstilt til tabletter med kontrollert frigjøring, som kunne opprettholde den effektive blodkonsentrasjonen i menneskekroppen i 12 timer etter oral administrering.